Η σύγχρονη θωρακική ογκολογία είναι ένα εξαιρετικά δυναμικό πεδίο, με διαρκή εισαγωγή νέων θεραπειών που βελτιώνουν διαδοχικά την επιβίωση των ασθενών. Στόχος του παρόντος είναι η συνοπτική παρουσίαση πρόσφατων εξελίξεων με άμεσο πρακτικό ενδιαφέρον.
- Νέες στοχευμένες θεραπείες για όγκους με ενθέσεις στο εξώνιο 20 του EGFR
Δύο νέα φάρμακα έλαβαν «ταχεία έγκριση» από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) τους τελευταίους μήνες για τη θεραπεία μη-μικροκυτταρικών όγκων με ενθέσεις στο εξώνιο 20 του EGFR μετά από πλατινούχο χημειοθεραπεία: ο αναστολέας τυροσινικής κινάσης Mobocertinib, και το διειδικό αντίσωμα Αmivantamab κατά των πρωτεϊνών EGFR και MET. Το Mobocertinib χορηγείται μία φορά την ημέρα από το στόμα και έχει ως κυρία παρενέργεια τα γαστρεντερικά συμπτώματα, πιο συχνά διάρροια. Το Αmivantamab χορηγείται ενδοφλέβια κάθε μία ή δύo εβδομάδες και οι συχνότερες παρενέργειές του είναι εξάνθημα και άλλες αλλεργικές αντιδράσεις. H έγκριση στηρίχθηκε στα αποτελέσματα μελετών φάσης 2, όπου τα δύο φάρμακα έδειξαν παρόμοια δραστικότητα, με ποσοστό απόκρισης περίπου 40% και διάμεση επιβίωση χωρίς πρόοδο νόσου περίπου 7 μήνες. Η αντίστοιχη απόφαση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΑ) αναμένεται προσεχώς, ωστόσο και τα δύο φάρμακα είναι ήδη διαθέσιμα στην Ελλάδα, τόσο μέσω προγραμμάτων παρηγορητικής χορήγησης από τις υπεύθυνες φαρμακευτικές εταιρείες, όσο και στο πλαίσιο μελετών φάσης 3 ως θεραπείες πρώτης γραμμής. Κλείνει έτσι ένα σημαντικό θεραπευτικό κενό, αφού όγκοι με ενθέσεις στο εξώνιο 20 του EGFR παρουσιάζουν αντοχή σε όλα τα υπόλοιπα διαθέσιμα στοχευμένα και ανοσοθεραπευτικά φάρμακα, με αποτέλεσμα οι αντίστοιχοι ασθενείς να μην έχουν μέχρι σήμερα ωφεληθεί από τη σημαντική πρόοδο των τελευταίων ετών στη θωρακική ογκολογία.
Ref: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-mobocertinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-egfr-exon-20
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-amivantamab-vmjw-metastatic-non-small-cell-lung-cancer
- Η πρώτη θετική μελέτη μετεγχειρητικής ανοσοθεραπείας για μη-μικροκυτταρικούς όγκους πρωίμου σταδίου με έκφραση του μορίου PD–L1
Και στα τρία μεγάλα φετινά συνέδρια, δηλ. της Αμερικανικής Εταιρείας Ογκολογίας (ASCO, 4-8 Ιουνίου), της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ογκολογίας (ESMO, 16-21 Σεπτεμβρίου) και το Παγκόσμιο Συνέδριο για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (WCLC, 8-14 Σεπτεμβρίου) κυρίαρχο θέμα στη θωρακική ογκολογία ήταν τα θετικά αποτελέσματα της φάσης 3 μελέτης IΜpower010. Σε αυτήν, ο PD-L1 αναστολέας atezolizumab χορηγούμενος ενδοφλέβια κάθε 3 εβδομάδες για ένα χρόνο σε ασθενείς με χειρουργήσιμους μη-μικροκυτταρικούς όγκους μετά την αφαίρεση και τη μετεγχειρητική χημειοθεραπεία, μείωσε τις υποτροπές της νόσου κατά περίπου 1/3. Ωφελήθηκαν κυρίως ασθενείς με όγκους σταδίου II-IIIA που εξέφραζαν την πρωτεΐνη PD-L1, ενώ η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή. Αυτή είναι η πρώτη θετική μελέτη φάσης 3 για την ανοσοθεραπεία σε συνδυασμό με χειρουργείο στον καρκίνο του πνεύμονα. Ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) εξετάζει τα δεδομένα της κατά προτεραιότητα (priority review), ώστε να αποφασίσει σχετικά με την πιθανή έγκριση μέχρι την 1η Δεκεμβρίου, ενώ αντίστοιχη αίτηση έχει υποβληθεί και στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ). Σε εξέλιξη βρίσκονται αρκετές ακόμα μελέτες μετεγχειρητικής ή και προεγχειρητικής ανοσοθεραπείας για την πρώιμου σταδίου νόσο, με περαιτέρω αποτελέσματα να αναμένονται μέσα στο 2022.
Ref: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8500
https://library.iaslc.org/conference-program?product_id=24&presentation=PL02.05
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)04424-0/fulltext
Eυχαριστούμε τον Dr. Πέτρο Χριστόπουλο για την παραχώρηση της παρούσας συνέντευξης στην FairLife LCC.
